|
اضطرابات
بورفيرين
Porphyrin disorders
البورفيرنيات هي مشتقات مواد استقلابية لم تتبع النمط الطبيعي أثناء عملية التصنيع العادي من" الجلايسين وسوكسنيل
"كو انزيم "أ" (Co-enzyme-A) إلى المركب "هيم" مؤدياً ذلك إلى إنتاج البورفوبيلنيوجين وأمينوليفولنيك أسيد.
عدة عوامل مثل: الأدوية والمواد الكيماوية والهرمونات يمكن أن تزيد تصنيع البورفيرين.
مواقع الإصابة هي إما الكبد وتسمى (البورفيريا الكبدية) أو نقي العظم أو الخلايا المولدة للكريات الحمر وتسمى: (البورفيريا المولدة للحمر).
أنواع بورفيريا:
أ ـ بورفيريا الكبدية (Hepatic porphyria) وتشمل:
بورفيريا الجلدية البطيئة (Porphyria cutanea tarda
)
بورفيريا الحادة المتقطعة(Acute intermittent porphria)
بورفيريا" Variegata"
ب ـ بورفيريا الناجمة المختلطة عن اضطراب نقي العظم:
" Porphyria due to bone marrow
disturbances"
بروتوبورفيريا المولدة للكريات الحمر (Erythropoietic porphyria)
بروفيريا المولدة للحمر الولادية داء غانثر (Congenital erythropoietic porphria)
بورفيريا الجلدية
البطيئة
Porphyria cutanea tarda
المظاهر السريرية هي ناجمة عن استقلاب بورفيرين الشاذ، الأدوية مثل الباربتورات ـ سلفوناميدات، كلورام فنكول ـ كلوروكوين ـ جريز وفولفين ـ الذيفانات والسموم ـ قاتلات الفطور (هيكساكلوربنزين) قد تسبب هذا النوع. أشكال مختلفة من البورفيريا يمكن أن تسبب مظاهر جلدية ـ شعرية وأظافر مختلفة.
المظاهر السريرية:
المظاهر الجلدية
الجلد يكون هشاً، يتمزق بسهولة ويشكل عناقيد بسبب الانفصال البشروي الادمي.
الارتكاس الشبيه بتبكل الجلد في شكل تصبغ.
ضمور وتوسع الشعريات على مناطق معرضة للشمس.
نقص التصبغ والتندب بعد الشفاء.
فرط الشعر غير شائع في البورفيريا الجلدية البطيئة.
الحساسية الضيائية:
المرضى لديهم حساسية لأشعة الشمس حتى عندما يكونوا داخل المنزل: والمريض ذو ميول لحدوث انتكاسات ضيائية سمية.
الأمراض المرافقة:
تشمع كبدي، الصباغ الدموي (هيموكروماتوزيز) ـ كارسينومات ـ داء هودجكن قد يترافق مع البورفيريا الجلدية البطيئة.
طرق التشخيص:
يبدي البول لون أحمر وردي بالومضات تحت أشعة وود.
اختبار البروموسلفان إيجابي.
تحديد البورفيريا في البول والبراز.
طريقة الثلاث خطوات: عمود بلاستيكي يستعمل لمرة واحدة يغمس في راتنج تبادل شاردي ويسمح بتحديد البورفيرنيات المختلفة وطلائعها.
بورفيريا الجلدية البطيئة
العائلية
Heriditary porphria cutanea tarda
هو شكل نادر يورث كصفة قاهرة ويظهر في أعمار مبكرة حوالي 15 سنة.
المعالجة:
الفصد: يسحب من المريض 500 مل دم كل أسبوعين. عادة 3000 - 5000 مل من الدم تفصد.
الآفات الجلدية تتحسن عادة بعد الفصد الثاني.
الكلوروكوين: 500 ملغ مرتين كل أسبوع للبالغين ويعتقد أنه ذو نتائج مشجعة.
بيكربونات الصوديوم: يستخدم لقلونة البول وقد يكون ذو تاثير مفيد أيضاً.
بورفيريا المتقطعة
الحادة
"بورفيريا الكبدية"
Acute intermittent porphria
هذا الشكل يتصف بهجمات دورية من المغص البطني والاضطرابات المعدية المعوية وشلل وإضطرابات نفسية.
المظاهر السريرية:
المظاهر العامة
مغص بطني.
اعتلال اعصاب محيطية.
شذوذات نفسية.
المظاهر الجلدية
تصبغ الجلد.
شعرانية.
الحساسية الضيائية ليست من مظاهر هذا الشكل.
بورفيريا
الـ Variagata
المظاهر الجلدية هي ذات المظاهر الجلدية المختلفة للبورفيريا الجلدية البطيئة والمتقطعة الحادة لكنها تحدث في مجموعة الأعمار الباكرة.
بورفيريا المولدة
للحمر
حساسية ضيائية تسبب اندفاع ضيائي عديد الأشكال محدثة حطاطات حويصلية حمامية حاكة وطفوح شروية خاصة على المناطق المعرضة للشمس. الآفات الجلدية تشفي تاركة ندبات خطية متقطة.
المظاهر الأخرى: برفرية ـ وذمة وألم حارق شديد.
البروتوبورفيريا المولدة للحمر
يظهر هذا الشكل باكراً في الطفولة من 2 - 5 سنوات ويورث كصفة قاهرة. الحساسية الضيائية هي مظهر مميز
بروتوبورفيريا المولدة
للحمر
في هذا الشكل يعتقد إنه ناجم عن الموجات الأطول من الأشعة فوق البنفسجية (UVL) التي يتراوح طولها ما بين "320 - 450 نانومتر". يجب الملاحظة بأنه حتى زجاج النافذة لايعطي وقاية ولاحماية من تاثير الشمس على هؤلاء المرضى.
المظاهر السريرية:
الآفات الجلدية هي وذمة لويحية الشكل حمامية حاكة .
ظهور آفات شروية وحتى حويصلات أو فقاعات على المناطق المعرضة للشمس.
الآفات الجلدية قد تشفى مع تندب ومع تسمك شمعي في الأنف والخدين، وفوق المفاصل الأصبعية القريبة.
ضمور وتندب حول الفم.
طرق التشخيص:
شكل وتوزيع الافات الجلدية .
الحساسية الضيائية.
زيادة البورفيرنيات البروتو بورفايرن والكوبروبور فايرن في البراز.
الفحص بالمجهر الضوئي الومضائي للدم: بضع قطرات من الدم تحل بنسبة 1 : 5 بالمصل الفيزيولوجي وتوضع على شريحة المجهر الضوئي وتفحص بالعدسة الغاطسة في المجهر الومضائي.
تبدي الكريات الحمر عادة ومضاناً مميزاً.
يجب ملاحظة إنه في هذا الشكل من اليورفيريا لايعطى البول عادة ومضانا تحت أشعة وود.
البورفيريا المولدة للحمر
الخلقية
Congenital erythropoietic porphyria
هذا الشكل يورث بصفة جسمية ذاتية مقهورة.
المظاهر السريرية:
المظاهر الجلدية
تظهر المظاهر الجلدية باكراً في سن الرضاعة على المناطق المعرضة للشمس وينجم عن ذلك الحساسية الضيائية. الآفات فقاعية مؤلمة تشفي بتندب مخرب ومشوه للشكل ويسبب تخرب في غضروف الأنف والأذنين والأظافر.
الحاصة الندبية (اللاعكوسة)
فرط الأشعار مع وجود الشعر على الخدين، وحاجبين غزيرين ورموش طويلة (وجه القرد) البول بيدي كمية كبيرة من الكوبرو ـ واليوروبورفيرونات.
طرق التشخيص:
البورفيريا المولدة للحمرا الخلقية لها الصفات التالية ويمكن تشخيصها حتى في سن الرضاع الباكر:
بول أحمر في سن الرضاع الباكر.
حساسية ضيائية.
فقر دم ا نحلالي.
ضخامة طحالية.
أسنان حمراء في كل من الأسنان الدائمة والمؤقتة.
ومضان أحمر وردي في الأسنان عندما تتعرض لأشعة وود.
بيلة فنيل كيتون
يوريا
Phenylketonuria
هذا المرض يصيب الاطفال ذوي الشعر الاشقر والعينان الزرقاوان والجلد الفاتح بسبب نقص أنزيم فينيل الأنين هيدروكسيليز الضروري لتحويل الفنيل الاننين إلى تيروزين.
المظاهر السريرية:
حساسية ضيائية.
اندفاع اكزيما تيدي (شبه اكزيمائي).
انتانات ثانوية (شائعة).
آفات جلديه تشبه تصلب الجلد.
تصلب في الفخذين والأرداف هي مظاهر شائعة عند الرضع والاطفال المصابين.
المظاهر العامة
تخلف عقلي
نوبات صرعية.
الموجودات المخبرية:
وجود حمض الفنيل بيروفيك في البول وهذا يمكن تحديده بسهولة بإضافة بضع قطرات من محلول كلور الحديدي إلى البول (فيريك كلورايد) وهذا قد يعطي لون أخضر غامق.
طرق المعالجة:
حمية غذائية خاصة للرضع والاطفال الصغار حاوية على قليل من الفنيل الأنين ويجب أن تعطى مباشرة بعد الولادة.
البيلة
الكابتونيوريا والداء
الأصفر
Alkaptonuria & Ochronosis
هو مرض وراثي يورث بصفة جسمية ذاتية مقهورة نتيجة الخلل الأنزيمي في استقلاب التيروزين والفنيل الأنين.
المظاهر السريرية:
بول غامق يصبح أسوداً مؤخراً بسبب زيادة طرح حمض هوموجنتسيك في البول.
ترسب صباغ أسود بني في النسيج الضام.
في الأعمار الأكبر تكون المظاهر هي:
تصبغ في الصلبة العينية وهي العلامة المبكرة.
ترسب صباغ في الغضروف الأذني، الأنفي، وأوتار العضلات وفي الأطراف وقد تبدي بقع بنية مبقعة أو زرقاء.
الأعضاء الداخلية خاصة الأوعية الدموية الكبرى، الصمامات والحنجرة والأعضاء التناسلية قد تصاب.
إصابة اعتلال المفاصل تصيب المفاصل الفقرية ـ الوركين ـ الركبتين والكتفين.
شذوذات استقلاب
الشحوم
Abnormal lipid metabolism
Xanthomatosis
الأورام الصفراء
داء الأورام الصفر هو تراكم الشحوم بالترافق مع خلايا رغوية في الأنسجة.
الأشكال السريرية:
الورم الأصفر الجفني Xanthelasma palpabrum : هو الشكل الأشيع من الأورام الصفراء، يصيب أي عمر. الإناث بأواسط العمر هن الأشيع إصابة بهذه الحالة خاصة اللواتي لديهن أمراض صفراوية. الآفات هي لويحات مصفرة على الأجفان تتجمع لتشكل لويحات كبيرة.
الورم الأصفر المسطح Plane xanthomas: حطاطات مرتفعة صفراء متناظرة على الأجفان وجانبي العنق والراحتين.
الورم الأصفر الإندفاعي Eruptive xanthoma :حطاطات صفراء تظهر على السطوح الباسطة للأطراف والمفاصل والأرداف محاطة باطار حمامي وقد تكون مؤلمة وتترافق مع زيادة التراي جليسيريد.
|
Fig. 343 a.
Xanthomatosis
الشكل رقم
343 ا: الأورام الصفراء
|
Fig. 343 b.
Xanthomatosis
الشكل رقم 343 ب: الأورام الصفراء
|
الأورام الصفر الوترية
(Tendinious xanthomas ):
آفات عقيدية صفراء تظهر على الأوتار العضلية على السطوح الباسطة ناجم عن ارتشاح الكوليسترول.
الأورام الصفر الحدبية( Tuberous xanthoma): آفات عقيدية متناظرة، تظهر فوق السطوح الباسطة للمفاصل ويترافق بزيادة الشحوم الثلاثية والكوليسترول في المصل.
مظاهر فرط البروتينات
الشحمية
Manifestations of hyperlipoproteinemia
1 ـ فرط البروتينات الشحمية البدئي:
فرط البروتينات الشحمية العائلي عدة أشكال:
فرط البروتينات الشحمية نمط I.
فرط البروتينات الشحمية نمط II .
فرط البروتينات الشحمية نمط III.
فرط البروتينات الشحمية نمط IV.
فرط البروتينات الشحمية نمط V .
2 ـ فرط البروتينات الشحمية الثانوي:
ثانوي لأمراض جهازية.
تشمع صفراوي بالأورام الصفر.
أمراض دموية تكاثرية (مولدة للدم).
الأورام الصفر السكرية.
النفروز الشحماني.
الوذمة المخاطية.
التهاب البنكرياس.
هيستوسيتوز.
داء ليتر - سوي.
داء هاند - شوللر - كريستيان.
الورم الحبيبي المحب للحامض.
الورم الحبيبي الاصفر الشبابي.
تناذر ريفسم Refsum's syndrome :
هو اضطراب وراثي في استقلاب الشحوم.
المظاهر العصبية والجلدية تميز هذه التناذر.
الشذوذات الخفية هي عوز حمض الفيتا نيك واستبدال الحموض الدسمة الغير مشبعة بشكل حمض اللينولنيك من الأنسجة الشحمية.
المظاهر السريرية:
المظاهر الجلدية:
هي بشكل رئيسي جفاف الجلد يشبه السماك الشائع.
المظاهر العامة: تبدأ باكراً في الطفولة، تشبه التهاب الشبكية الصباغي مع مظاهر عصبية (اعتلال أعصاب عديد) ـ رنح ـ مظاهر قلبية وعظمية.
التغيرات العصبية تحدث وتشمل: الصمم، التنكس الدماغي ـ التهاب أعصاب عديد والتهاب شبكية صباغي وتشوهات قلبية.
تناذر "ريفسم" يمكن أن يشخص بتحليل الشحوم في الدم أو الجلد. في الأحوال الطبيعية لايوجد حمض الفيتانيك أو يوجد بنسبة قليلة جداً في الدم 00 ـ 33 ميومول/ مل.
المعالجة:
العلاج بحمية خالية من حمض الفيتانيك حيث تمنع الخضار ذوات الأوراق الخضر ومشتقات الألبان، ويمكن استخدام تبديل البلاسما مع هذه الحمية.
شذوذات استقلاب الحموض
الأمينية
Abnormal amino-acids metabolism
هذه التغيرات تورث عادة بشكل مقهور وهي أخطاء في استقلاب الحموض الأمينية التي تؤدي لمظاهر جلدية مختلفة. تعتمد المظاهر الجلدية على الشذوذ النوعي في الحمض الأميني النوعي.
بيلة الالكابتين يوريا:
Alkaptinuria
تحدث بسبب عوز "هموجنتسيك أسيد أوكسيديز" مؤدياً ذلك لتراكم حمض الهموجنتسيك الذي قد يظهر في البول.
المظاهر السريرية:
في الحياة الباكرة:
بول غامق وتعرق أسود.
ضمور مفاصل في العمود الفقري والركبتين بسبب سماكة الغضاريف العضلية.
في الأعمار الأكبر: جلد الجبهة والأذنين، والخدين وماحول العينان يكون مصطبغاً.
تصبغ الصلبة العينية.
بيلة هوموسيستين
Homocystinuria
ينجم عن اضطراب في استقلاب المثيونين بسبب غياب الأنزيم الكبدي (سيستاثايون سنثيتيز) ويسبب بذلك شذوذ في تشكيل الكولاجين.
المظاهر السريرية:
تظهر المظاهر السريرية باكراً في السنة الأولى من الحياة.
جلد مصفر ـ رقيق وندبات ضمورية.
شعر متناثر رقيق، هش ومتقصف بسبب انخفاض رابطة الـ داي سلفيد.
التخثر داخل الأوعية يؤدي إلى التشبك ذو اللون الأزرق.
المعالجة:
حمية غذائية بتناول أغذية قليلة من الميثونين. إعطاء "البيرودوكسين والسيستين" قد يعطي نتائج جيدة.
داء
هارتنب
Hartnup disease
هو اضطراب في استقلاب "التربتوفين" يؤدي إلى عوز حمض "النيكوتينيك".
التغيرات تبدأ باكراً في الطفولة بسبب التربتوفان الغير ممتص الذي يتحطم في الأمعاء إلى "اندولات" التي تمتص ويستقلب ويفرز في البول بشكل "انديكان".
المظاهر السريرية:
المظاهر الجلدية:
تشبه البلاجرا وذلك بظهور طفح جاف متقشر واضح الحدود على المناطق المعرضة للشمس.
حساسية ضيائية.
مظاهر عصبية: رنح وتخلف عقلي.
التشخيص:
بالصورة السريرية اندفاع شبه البلاجرا مظاهر عصبية، رنح وتخلف عقلي.
الفحص البول بيدي زيادة في "الانديكان" وحمض الأميني الوحيد الكاربوكسيليز.
المعالجة:
نيكوتيناميد.
علاج المظاهر الجلدية بالمطريات وحالات التقرن بحمض الصفصاف موضعي في أساس مرهم فقط أو بالمشاركة مع الستيروئيدات (Locasalene) .
واقيات الشمس وتجنب التعرض الشديد لأشعة الشمس.
أمراض خزن
الليزوزومات
Lysosomal storage diseases
اضطرابات استقلابية تنجم عن خلل في أنزيمات خاصة تؤدي لتراكم المنتجات الاستقلابية المتوسطة في الجسيمات الليزوزيمية. هذه التناذرات تشمل تناذر "هيرلر" ـ "تناذر شيد ياق هيجاشي" وغيرها.
داء ـ ليتر ـ
سيوي
Littere - Swie disease
يظهر هذا الداء باكراً في الطفولة في الشهر الأول من الحياة.
المظاهر السريرية:
المظاهر الجلدية
المظاهر الجلدية هي حطاطات متقشرة بنية اللون على قاعدة زهمية في الفروة وخلف الأذنين والطيات الأنفية الشفوية ووسط الصدر.
المظاهر الجهازية تشمل: البرفرية ـ داء النوسجات الجهازي ـ والسرطان.
معظم الرضع يموتون في السنة أو السنتين الأولى من الحياة بسبب الانتانات الناجمة عن ذات الرئة خاصة.
المعالجة:
المعالجة ليست شافية دائماً.
الصادات للانتانات الرئوية.
الستيرويدات القشرية.
السيتوزين ونقل الدم يمكن أن تجرب.
داء فابري ـ
اندرسون
(الورم التقرني الوعائي الشحمي)
Anderson's Fabry disease
هو من أمراض الخزن النادرة، وراثي مرتبط بالصبغي الجنسي X يؤدي إلى تجمع مادة "السيراميد" في الأنسجة والأوعية الدموية.
المظاهر السريرية:
لهذا التناذر مظاهر جلدية وجهازية معقدة.
تبدأ المظاهر الجلدية في سن البلوغ بشكل آفات زرقاء غامقة أو سوداء خاصة فوق الظهر، البطن الأرداف ـ السرة والفم.
المظاهر الجهازية تظهر في الطفولة بشكل، ضعف ـ دعث ـ مغص وتشنجات عضلية.
في سن البلوغ تظهر أعراض مبهمة كالحمى بعد التمارين (بعد الجهد) مع نقص تعرق ـ نوبات عصبية ونفسية وألم شديد في القدمين واليدين.
الاختلاطات الخطيرة وحتى القاتلة في الأعمار الأكبر تنجم عن المضاعفات القلبية أو الكلوية أو الحوادث الوعائية الدماغية.
تناذرات موركيو
وهورلر
Morquio & Hurler syndrome
كلاهما وراثي ينجم عن خطأ في استقلاب "عديدات السكاريد المخاطية" ويؤدي إلى سماكة الجلد بسبب ترسب عديدات السكاريد المخاطية في الأنسجة حيث
يؤدي ذلك إلى تحديد حركات المفاصل.
المراجع
|
Elder GH. Recent advances in the identification of enzyme deficiencies in the porphyrias. Br J Dermatol 1983; 108:
729-34 |
1 |
|
Kappas A, Sassa S, Galbraith RA et al. The porphyrias. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS et al., eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease 6th edn. New York: McGraw-Hill, 1989:
1305-65 |
2 |
|
Moore MR, McColl KEL, Rimington C et al. Disorders of Porphyrin Metabolism. New York: Plenum Medical, 1987:
15 |
3 |
|
Deybach JC, Grandchamp B, Grelier M et al. Prenatal exclusion of congenital erythropoietic porphyria (Gunther's disease) in a foetus at risk. Hum Genet 1980; 53:
217-21 |
4 |
|
Nitowsky HM, Sassa S, Nakagawa A et al. Prenatal diagnosis of congenital erythropoietic porphyria. Pediatr Res 1978; 12:
455 |
5 |
|
Moser HW, Moser AB, Chen WW et al. Ceramidase deficiency. Farber's lipogranulomatosis. In: Scriver CR et al.,
eds |
6 |
|
The Metabolic Basis of Inherited Disease 6th edn. New York: McGraw-Hill, 1989:
1645-54 |
7 |
|
Barranger JA, Ginns EI. Glucogyl ceramide lipidoses: Gaucher's disease. In: Scriver CR et al., eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease 6th edn. New York: McGraw-Hill, 1989:
1677-98 |
8 |
|
Goldblatt J, Beighton P. Cutaneous manifestations of Gaucher disease. Br J Dermatol 1984; 111:
331-4 |
9 |
|
Brady RO, King FM. In: Hers HG, van Hoof F, eds. Lysosomes and Storage Disease. New York:
Academic Press, 1973: 439 |
10 |
|
Forsythe WI, McKeown EF, Neill DW. Three cases of Niemann-Pick disease in children. Arch Dis Child 1959; 34:
406-9 |
11 |
|
Guthrie R, Susi A. A simple phenylalanine method for detecting phenylketonuria in large populations of newborn infants. Pediatrics 1963; 32:
338-43 |
12 |
|
Rosenberg LE, Scriver CR. Disorderes of amino acid metabolism. In: Bondy PK, Rosenberg LE, eds. Metabolic Control and Disease. Philadelphia: WB Saunders, 1980:
709 |
13 |
|
Niederweiser A, Curtius H-CH. In: Bickel H, Wachtel H, eds. Inherited Diseases of Amino Acid Metabolism. New York: Thieme Verlag, 1985;
104 |
14 |
|
Levy RI, Rifkind BM. Diagnosis and management of hyperlipo-proteineuria in infants and children. Am J Cardiol 1973; 31:
547-56 |
15 |
|
Goldstein JL, Brown MS. In: Scriver CR et al., eds. Metabolic Basis of Inherited Disease 6th edn. New York: McGraw-Hill, 1989:
1215-50 |
16 |
|
Polano MK. Xanthomatosis and hyperlipoproteinaemia. Dermatologica 1974; 149:
1-9 |
17 |
|
Pucevich MV, Lataur DL, Bale G et al. Self-healing juvenile cutaneous mucinosis. J Am Acad Dermatol 1984; 11:
327-32 |
18 |
|
Bonerandi J, Andrac L, Follana J et al. Self-healing juvenile cutaneous mucinosis. Ann Dermatol Venereol 1980; 107:
51-7 |
19 |
|
Pucevich MV, Latour DL, Bale GF et al. Self-healing juvenile cutaneous mucinosis. J Am Acad Dermatol 1984; 11:
327-32 |
20 |
|
Gebhart W. Heritable metabolic storage diseases. J Cutan Pathol 1985; 12:
348-57 |
21 |
|
Scriver CR, Mahon B, Levy HL et al. The Hartnup phenotype: mendelian transport disorder, multifactorial disease. Am J Hum Genet 1987; 40:
401 |
22 |
|
Wells GC. Skin disorders in relation to malabsorption. Br Med J 1962; ii:
937 |
23 |
|
Ljunghall K, Tjernlund U. Dermatitis herpetiformis: effect of gluten-restricted and gluten-free diet on dapsone requirement and on IgA and C3 deposits in uninvolved skin. Acta Derm Venereol 1983; 63:
129 |
24 |
|
Miller S. Nutritional deficiency and the skin. J Am Acad Dermatol 1989; 21:
1-30 |
25 |
للأعلى |
