الفصل الثاني والثلاثون

الجلادات الوراثية
Genodermatoses

 
هذا الفصل يلخص بعض التناذرات الوراثية المترافقة مع بعض المظاهر الجلدية. بعض هذه التناذرات نادرة، تظهر باكراً في الحياة وبعضها نادر جداً. لقد أوردت بعض هذه التناذرات لأنه في وقت ما أو يوم ما قد تواجه الطبيب بعض هذه أثناء الممارسة الطبية وسيكون من الصعب عليه في ذلك الوقت أن يكون مختلطاً وفي موقف مربك أمام مريضه لا يستطيع ولو على الأقل إعطائه أي فكرة عن حالته أو توجيهه إلى من يستطيع مد يد العون له.
 
اعتبارات عامة:
الجلادات الوراثية تشير إلى مجموعة من الأمراض الناجمة عن اضطرابات محددة وراثياً.
الشذوذات الخلقية التي توجد عند أو قبل الولادة وليس من الضروري أن تكون محددة وراثياً.
التشوه الخلقي: قد يكون نتيجة لانتان الأم أو شذوذ في التطور، الذي لاعلاقة له بالوراثة.
ليس كل الاضطرابات الوراثية هي خلقية. وتلك قد تصبح واضحة في الطفولة المتأخرة وحتى الأعمار المتأخرة.

المظاهر الجسدية للنمط المورثي يشار إليها باسم "النمط التكويني".
وتلك المظاهر تميل للظهور عندما تصل النسج والأعضاء ذات العلاقة إلى تطورها الوظيفي الكامل.
بعض حالات الجلد الشائعة مثل الاكزيميا الاستشرائية والصداف وتلك هي مظاهر لحالات بنوية شاذة ذات منشأ وراثي.
 
القواعد والأسس الوراثية:
الفكرة من النظرية الوراثية مهمة لفهم المصطلحات والتناذرات التي ستناقش الصفات الوراثية المنتقلة من جيل إلى جيل تالي،والمتكون من الصبغيات المؤلفه من شريطين مضاعفين من الحمض          "الدي اوكسي را يبونيوكليك (DNA) . المورثة هي توالي للأسس في" DNA" الذي يرمز إلى ببتيد واحد.
الموضع الدقيق للمورثة على الصبغي يعرف باسم "الموقع" Locus"" عند الإناث يوجد 46 صبغي بشـكل أزواج متقابلة المواقع (Homologus) وكذلك يوجد نسختين من كل مورثة: الأولى من الأم والثانية من الأب حسب المنشأ.
وذلك نفسه عند الذكور ماعدا الاختلاف في الصبغي الجنسي فإ نه" X و Y ".
المورثات المتبادلة في موقع واحد تسمي المتماثلان (Alleles) كل شخص يملك متماثلان مختلفان في موقع خاص يسمي متخالف اللواقح "Heterezygous".   إذا كان كلا المتماثلين محددان يسمي الشخص متماثل اللواقح (Homozygous) .
 
أنواع المورثات:
المورثة القاهرة :(Dominent) : قابلة لإظهار كامل تأثيرها عندما توجد في عضو واحد فقط من الأزواج الصبغية (حالة متخالف اللواقح).
المورثات المقهورة (Recessive): توجد المورثة في كلا الموقعين المسؤولين متماثل اللواقح قبل أن يمكنها إظهار تأثيرها الكامل.
المورثات التي تتعلق بالصبغيات غير الجنسية X أو Y تسمي "الجسمية الذاتية".
الصفات المضبوطة بالمورثا ت المتعلقة بالصبغيات الجنسية X أو Y هي مرتبطة بالجنس الصبغي Y الذي هو أصغر بكثير من الصبغي X .
الوراثة المرتبطة بالجنس: هي ذات أهمية فقط واحدة في الظواهر السريرية، معظم وربما كل المورثات المرتبطة بالجنس توجد على الصبغي X .
 
الطفرات (Mutation )
في الاحوال الطبيعيه استنساخ DNA يكون دقيقاً وبشكل كامل، لكن أخطاء أو طفرات يمكن أن تحدث بشكل متأخر عشوائياً. قد تحدث الطفرات كنتيجة لتبادل نقطة إستبدال من نيكليوتيدي واحد أو إدخال أو شطب واحدة أو إثنان في الأزواج الأساسية.
عندما تحدث الطفرة في خلية جسمية (طفرة جسمية) فقط الخلايا الناتجة في هذه الخلية تصاب وسوف لايكون هناك انتقالاً للشذوذ للأجيال القادمة.
أما فقط في الطفرات التي تحدث في العِرسّيه "gametes" أو طلائعها فان ذلك يمكن أن ينتقل إلى الذرية (الأشقاء).
 
الارتباط الوراثي والترافق المرضي
المورثات الموجودة على نفس الصبغي تبقى مرتبطة بالانتقال مادام الصبغي يبقى متماسكاً ولكن أثناء الانقسام أو الإنتصاف فإن مثل ذلك الارتباط ربما ينفصل إذا حدث انشطار.
كلما كانت المورثات أكثر قُرباً في مواقعها على الصبغي كلما كان احتمال إنفصالها أقل وكان احتمال انتقالها وراثياً أكثر.
عندما يتواجد متماثلان في نفس الوقت فإن الوضع يكون في حالة ارتباط غير متوازن وقد يحدث ذلك نتيجة طفره جينيه.

استشارة وراثية
Genetic counselling

تعتمد الاستشارة الوراثية على الخطر المتكرر على الأهل ليحصلوا على طفل مصاب لذا فإن كل من الأب والأم يجب أن يتم استقصاؤهم بشكل شامل.
إذا ما تم تحديد صفة شاذة بمورثة جسمية مسيطرة وواحد من الأبوين مصاب فإن 50% من الأولاد سوف يكونوا مصابين.
بعض الأهل يفشلون في فهم أن الخطر يبقي ثابتاً لكل حمل، وأن الطفل الأول المصاب لايضمن طفل ثاني طبيعي.
إذا كان الأبوين لطفل مصاب ليس لديهما مظاهر الشذوذ الوراثي فإن خطر التكرار يحتمل أن يكون قليلاً كما إن الطفل المصاب باضطراب وراثي قد يشكل طفرة جديدة.
الاضطرابات الجسمية المقهورة تكون متماثلة اللواقح بالنسبة للمورثة الطافرة.
خطر التكرار بالنسبة للحمل هو 1 : 4، لكن خطر إصابة الأبناء لهؤلاء المصابين صغير إذ أن معظم الحالات السائدة أو المقهورة نادرة ولا يحتمل أن شخصاً مصاباً يتزوج بآخر حاملاً للمرض. 

مستضدات التوافق النسجي (HLA)

مستضدات التوافق النسجي هي جليكو بروتينات على سطح الخلية لمعظم خلايا الإنسان ذوات الأنوية. وهي تختلف من شخص لآخر وهي بصمة إبهام تنفرد بها كل خلية. هذه البصمة تسمح للجهاز المناعي للشخص أن يميز إذا كانت الخلايا المعطاة هي خلاياه أم لا.
أهمية الـ HLA هي أهمية قصوى في تصالب المتبرعين والمعطين أعضاء في زرع نسج البشر. موقع HLA هو الذراع القصير من الصبغي 6 ويشار إليه بمركب التوافق النسجي الأكبر (MHC) .
يرث الإنسان HLA بشكل مجموعات تسمى Haplotype كل مجموعة من كل من الأبوين.
يوجد على الأقل 4 ـ 5 مواقع مورثية تنتج HAL وتسمي" D,C,B,A و DR " نواتج مورثاتها تسمي( D , HLA - C , HLA-B , HLA-A، و HLA-DR ).
كل موقع له عدة متماثلات (تعددية الشكل) كل متماثلة في موقع تسيطر على مستضد محدد بعدد يوضع بعد الحرف من هذه السلسلة، مثال HLA-A1و HLA-B5.
ترافق HLA مع أي مرض يعني أنه يوجد معدل أعلي لهذا المستضد في مجموعة من المرضي المصابين بهذا المرض أكثر من مجموعة البشر غير المصابين به. 

  MIMICRY الجزئي

عامل خامل قد يكون له البنية الشـكلية نفسها التي للمسـتضدات HLA لذلك فإن العامل لا علاقة له بجهاز الدفاع في الجسم، وبالتناوب فإن العامل قد يختلف قليلاً فقط عن HLA ذلك فتلك الأضداد الناتجة التي تهاجم كل من العامل الخامل والخلايا معاً التي تحوي HLA ثم تحرض أذية مناعية ذاتية. 

الارتباط الوراثي
Genetic linkage

قد يقترب HLA من مورثة أخري في نفس الصبغي التي ينتج المرض، سواء مباشرة (مثال: العوز الأنزيمي) أو بشكل مؤدية إلى تأثير على الاستجابة المناعية التي قد تكون إما زيادة شاذة مؤدية إلى مناعة ذاتية أو نقصان شاذ يؤدي إلى انتان. 

تأثيرات المسُتقْبِل
Receptor effects

بعض المواد الكيماوية بما فيها الأدوية والسموم، ترتبط إلى السطح الخلوي قبل أن تدخل إلى السيتوبلاسما. وحيث أن HLA موجودة على سطح الخلية فإنها قد تحور ارتباط هذه المواد السامة بشدة.
الترافق بين HLA وبعض الأمراض ليس مطلقاً. 

الاضطرابات الصبغية
Chromosomal disorders

قد تنجم عن شذوذات في عدد الصبغيات أو تركيب الصبغيات وقد تشمل الصبغيات الجسمية أو الجنسية.
حوالي 7.5% من كل الحمول مصابة باضطراب صبغية ولكن معظمها تسقط عفوياً.
الشذوذات الصبغية لمادة تسبب تشوهات خلقية متعددة.
الأطفال المصابون بأكثر من تشوه جسمي واحد يجب أن يخضعوا لتحليل صبغي كجزء من استقصاءاتهم. الاضطرابات الصبغية غير ممكنة الشفاء لكن يمكن تحديدها بشكل حقيقي بواسطة الوسائل التشخيصية ما قبل الولادة.
بزل السائل الأمينوسي أو عينة الزغبات الكورنية يجب أن تجري للأمهات اللواتي حمولهن في خطر زائد وتحديداً النساء في عمر أواسط الثلاثينات أو أكبر وزوجات لديهن طفل مصاب.
 
المظاهر الجلدية للاضطرابات الصبغية:
سوف تناقش باختصار في هذا الجزء المظاهر الجلدية للتناذرات الصبغية.

تناذر داون
(المنغولية)

هو الشذوذ الصبغي الأكثر شيوعاً، يتميز ببقع سوداء مزرقة بحجوم مختلفة وأشكال متعددة تحدث في الناحية العصعصية للوليد غالباً عند الشرقيين. البقع المنغولية تزول عادة أثناء الطفولة.
يشكل تناذر داون حوالي ثلث حالات التخلف العقلي الشديد والمعتدل عند الأطفال في سن المدرسة.
 
المسببيات:
معظم الحالات تنجم عن ثلاثي الصبغي 21 الذي فيه ينشأ الصبغي الزائد الذي يشتق بطريقة غير طبيعية أثناء الانقسام ويكون مصدره من الأم عادة.
الطفل المصاب يملك عدد طبيعي (46) من الصبغيات لكن واحد من الأبوين الطبيعيين سريرياً يحمل تبادل موضع الجزء من الصبغي 21 .
 
المظاهر السريرية:
المظاهر العامة:
المظهر الوجهي مشخص ويتصف بـ:
رأس صغير، وجه مسطح، وأذنان صغيرتان.
أنف قصير.
عينان تشبه المنغوليين مع صغر الشق الجفني وطيات مافوق المآقي.
أجفان سميكة مع حاجبين قصيرتين متناثرتين ومتباعدتين.
نقص تصنع القزحية مع بقع ناقصة التصبغ (بقع برتشفيلد).
الأطراف قصيرة والمفاصل ذات أربطة رخوة.
الأصابع قصيرة وذات شكل مخروطي وأحياناً مرتبطة بغشاء (مكففة).
الأصبع الصغير غالباً منحني.

المظاهر الجلدية:
عند الولادة يكون الجلد طبيعي.
في الطفولة الباكرة يوجد نعومة في الجلد.
بين عمر 5 و 10 سنوات يصبح الجلد جافاً جداً وأقل مرونة.
جفاف معمم بعمر 15 سنة.
تحزز بقعي بيدي سطح جلد جاف.
اندفاع حطاطي جرابي مزمن على المناطق فوق القص ومابين الكتفين.
مظاهر جلدية شائعة مثل التهاب الصوارين ـ التهاب اجفان مزمن ـ سيلان أنفي قيحي.
سعفة القدم:
الخدين غالباً محمرين.
الدوران المحيطي ضعيف، زرقة النهايات قد تحدث والشباك الرمادي (الرصاصي) يكون واضحاً على طول السنة على الفخدين، الأرداف والجذع.
خطوط باطن اليد: تشمل خط انعطافي مفرد في الأصبع الخامس وزيادة معدل العراي الزندية في الأصابع.

مظاهر الأغشية المخاطية:
تشقق وتسمك في الشفتين.
اللسان صفني في كل الحالات.
أمراض مثل: "Elastosis Perforoms و Syringomata" تحدث غالباً أكثر من الأشخاص الطبيعيين.

مظاهر الشعر:
قد يكون الشعر طبيعياً، لكن غالباً يكون ناعماً وقد يكون ناقص الصباغ.
الحاصة الناحوية.

مظاهر الأسنان:
الأسنان ناقصة التصنع وأخير قد تسقط.

مظاهر أخرى :
الأطراف جذموية صغيرة وأربطة المفاصل رخوة، الأصابع قصيرة ومخروطية وأحياناً تكون مرتبطة بغشاء (مكفف) والإصبع الصغير غالباً منحني.
ـ تخلف عقلي هو اختلاط خطير.
ـ الذكاء IQ عادة أقل من 50.
ـ تشوهات قلبية.
ـ صرع.
ـ قصور درق.
ـ ابيضاض دم.
ـ انتانات تنفسية متكررة.
ـ عند وجود التشوهات الخطيرة، فإن الموت يحدث أثناء الطفولة عادة.

تناذر ادوارد
Edward's syndrome

هو تناذر عديد التشوهات وهو ثاني تناذر شيوعاً، يحدث في حوالي 1/3000 ولادة حية، 95% من الأجنة المصابة تصاب بإسقاط عفوي.
الخلل عند الأبوين هو إما أن الانقسام الأول أو الثاني ينجم عن نسخة زائدة من الصبغي 18. نادراً ما يكون المسؤول هو تبادل مواقع عند الأبوين أحياناً الموزايكية تلاحظ مع نمط طبيعي أخف. 

المظاهر العامة:
تخلف عقلي شديد مع شكل جمجمة متميزة وذقن صغيرة.
المظاهر العامة الأخرى:
قفا بارز.
أذنان مشوهتان ذات توضع سفلي.
يدان منقبضتان مع وضع السبابة فوق الخنصر (تراكب الأصابع).
خط راحي مفرد.
قدم كرسي الهزاز والقص القصير.
تشوهات قلبية ـ كلوية ـ وأعضاء أخرى.

المظاهر الجلدية : 
تشمل ترهل الجلد في العنق، غزارة شعر في الجبهة والظهر. أورام وعائية دموية. البصمة تبدي نموذج جواف جلدي قليل التقوس مميز.
30% من الأطفال يموتون خلال شهر، 10% يشفون خلال السنة الأولى وهؤلاء الأطفال يبدون تخلف عقلي شديد جداً.

تناذر باتو
Patu syndrome

المظاهر المميزة للتناذر هي:
المظاهر العامة:
تخلف عقلي.
جبهة مسطحة منحدرة.
تشوهات عينية تشمل صغر عين وغياب العين.
شق حنك ـ شق شفة وأذنان متمركزتان بشكل واطيء .
قدم مثل عصا المضرب.
تشوهات قلبية وعدد من التشوهات الحشوية.
الحياة لأكثر من 6 شهور غير شائعة.
 
المظاهر الجلدية:
أورام وعائية ودموية، خاصة على الجبهة، الأظافر مفرط الانحناء وتشوهات موضعية للفروة.
جلد العنق يكون أكثر مطاطية.
بصمة الكف تظهر تفرع ثلاثي في الطرف البعيد.

تناذر تيرنر
Turner's syndrome

ينتشر هذا التناذر في الإناث بنسبة 1/2500 حيث أن حوالي 80% من الحالات يوجد 45 صبغي مع صبغي جنسي XO متم. وفي هذه الحالات تكون لطاخة الشدق سلبية الكروماتين ويفترض أن الصبغي الناقص يضيع قبل أو أثناء الإخصاب. كما إن معدل (45) يزداد في سلالات الأم الصغيرة السن.
معظم الـ 20% الباقية إيجابية الكروماتين، بعضهم لديه 46 صبغي لكن هناك غياب جزئي من الصبغي X .
بعض الحالات تظهر تغيرات في الاصباغ بأشكال مختلفة مثل : XX/XO أو XXX/XO .
 
المظاهر السريرية:
رقبة جناحية.
حافة خط الشعر الخلفية واطئة.
حاصة في ناحية الجهة الأمامية من الفروة.
فم مثلث الشكل.
قامة قصيرة.
زيادة زاوية الحمل في المرفق.
تشوهات بالأظافر.
تخلف عقلي.

تناذر نونان
Nonan's syndrome

يحدث هذا التناذر عند الذكور والإناث معاً. هذا النمط الشكلي يشبه تناذر تيرنر، ويعتبر من قبل الآخرين إن تناذر نونان هو تناذر تيرنر من النوع الذكري، لكن النمط الصبغي طبيعي وهو XX46 أو 46XY . معظم الحالات فردية لكن الوراثة الجسمية الذاتية القاهرة قد تحدث.
تناذر نونان أكثر شيوعاً عند الذكور.
 
المظاهر السريرية:
المظاهر تبدي ترافق مميز للتناذر مع أعراض مختلفة مثل:
اتساع المفارق، انسدال الجفن ـ طيات فوق المآق. وذقن قصيرة.
قامة قصيرة وعنق قصير وعريض قد تكون جناحية وتشوهات هيكلية.
خط شعر منخفض في خلف فروة الراس والشعر خشن وباهت ومتجعد.
زيادة الشعر المنغولي (الداوني) قد يحدث في الخدين والكتفين.
شعر العانة يكون قليل. كما أن شعر الذقن عند الذكور يكون ضعيفاً.
تشوهات القلب مثل تضيق الوعاء الرئوي يوجد غالباً.
الذكاء قد يكون طبيعي لكن تظهر درجة من التخلف العقلي.
في 70% من الذكور تكون الخصية غير هابطة.
الوذمة اللمفاوية في القدمين والساقين شائعة وأكثر شدة من تناذر تورنر.
أذنان ذوات تمركز واطيء.
عظم الزند قد يكون افحج.
 
التشخيص التفريقي:
تناذر تيرنر:
غياب تضيق برزخ الأبهر وشيوعه عند الذكور.
على عكس تورنر، قصر القامة والعقم ليس مظاهر ثابتة.
 
التشخيص:
تناذر نونان يجب أن يتوقع في كل المرضي الشبيهين بتناذر تورنر:
إذا كانو بطول طبيعي.
تخلف عقلي وتشوهات وسامات القلب أو مع وظيفة طبيعية للخصية.

تناذر كلاين فلتر
Klinefelter's syndrome 

تناذر كلا ينفلتر يعتبر مشكلة الذكور في تمييز الجنس الذكري وهو عادة ذو نموذج XXY .
المظاهر العامة:
يصيب هذا التناذر ـ الوالدان الذكور و يتميز بـ :
قصور أقناد.
تضخم الثدي أو بروز الثدي.
طفالة تناسلية.
بعض المرضي طوال وبدينين.
خصيتان صغيرتان أو غائبتان.
ارتفاع حاثات الاقناد المصلية.

المظاهر الجلدية:
قليلة لكن قد يكون خط شعر جبهي واطيء ـ شعر جسم متناثر ـ وغياب شعر أو عدة شعرات على العانة والإبطين وناحية الذقن. قصر الأصبع الخامس في كلا اليدين.
المظاهر الوعائية، زرقة نهايات الاطراف ـ أورام وعائية شعرية ـ أمراض وعائية محيطة والتهاب جلد على مناطق تكون بها الدورة الدموية بطيئة أو ساكنة مثل منطقة أسفل الأرجل.

الاضطرابات النفسية: تحدث في حوالي ثلث المرضي.

المظاهر المرافقة: نخر عظمي ـ قرحات ساقين ـ بدانة ـ اضطرابات نفسية.
ضخامة عمودية لحجرة برعم الرحى "Taurodontism"                                    .       

                                                                                         الشكل 253ب. تناذر كلينفلتر مع السماق           الشكل 253 ج. تناذر كلينفلتر
                                                                                            
التشخيص:
ترافق الثدي المتضخم البارز مع خصيتين صغيرتين مع وجود أعضاء تناسلية طبيعية يؤكد التشخيص يؤكد ذلك بوجود زيادة الإفراز البولي للجونادوتروفين (هرمون المنشط التناسلي، منشط القند) للحاثات القندية.
التشخيص يؤكد كذلك بالدراسات الصبغية.
 
المعالجة:
المعالجة بإعطاء التوستوستيرون إذ يؤدي ذلك إلى تحسن الصفات الجنسية الثانوية لكن ليس العقم 
داء الورم العصبي الليفي ـ النمط 1 ـ 

داء فون ريكلن هاوزن
Von Recklen Hausen's disease

هو عسر تصنع خلقي يتميز بمظاهر جلدية وعصبية وعضلية وعظمية.
 
المظاهر السريرية:
المظاهر الجلدية:
المظاهر الجلدية المميزة تشمل بقع بلون القهوة بحليب (Café au lait) وهي بقع مسطحة ومدورة مع نقط بنية داكنة. عندما تكون عددها ستة أو أكثر بحجم 1.5 ـ 2 سم قطراً على الأقل، فإن تشخيص الورم العصبي الليفي يكون عادة مؤكداً.
بقع القهوة بحليب هي أول مظاهر المرض في كل الأطفال. من المظاهر الأخرى للمرض: وحمات مشعرة وزيادة إصباغها بلون برونزي ـ نمش أبطي وفرط شعر على أسفل الظهر.

كما أن أورام عصبية ليفية متعددة تحدث على طول الأعصاب المحيطة بالإضافة إلى أكياس طرية (وهذا ما يميزها عن حبوب الشباب التي تكون قاسية ومظاهر أخرى مميزة) ومعنقة، أكثرها على الجذع والأطراف وقد تتواجد بالمئات. تتراوح مابين عدة ملمترات وحتى عدة سنتمترات بالقطر.
النوع الآخر من المرض يتصف بحدوث ورم عصبي سمعي على الجانبين عادة إضافة إلى أورام سحائية أو أورام أخرى في الجهاز العصبي.

مظاهر الأغشية المخاطية:
آفات الفم توجد في 5 ـ 10% من الحالات، مثل الأورام الحليمية في الحنك، والشدق والأغشية المخاطية للسان والشفاه أو مثل ضخامة اللسان وحيدة الجانب عادة.

المظاهر العينية:
"بقع ليش" وهي (هامارتوما قزحي مصطبغ بالخلايا الصباغية) تظهر بشكل آفات مخروطية بشبه القبه، سطحية حول القزحية وبمكن ملاحظتها بالفحص بالمصباح الشفي.
الحكة: قد تكون الحكة عرض من الورام العصبي الليفي، وجود عدد كبير من الخلايا البدئية في الجلد في هذه الحالة. استجابة الحكة للمضادات الهيستامين تثير الاعتقاد بأن الهيستامين هو سبب الحكة.
داء الورام العصبي الليفي المتصخم الشكل : "Elephantiasis" هو ورام عصبي ليفي منتشر على أعصاب الجذع مترافقاً مع فرط نمو النسيج ماتحت الجلد. الجلد يصبح متجعداً ومترهلاً وقد يؤدي لتشوه شكلي شديد . 

المظاهر الداخلية:
الورام الليفي العصبي قد يصيب أيضاً الأحشاء والأوعية الدموية.

التغيرات العظمية:
تقوس العمود الفقري يحدث في 2% من الحالات والبداية الباكرة تؤدي إلى أمراض قلبية وتنفسية، مالم تجرى الجراحة.
تلين العظام عندما توجد فإنها تسبب الخلل الخلقي بالأنابيب الكلوية. الداء المفصلي يصيب الظنبوب والكعبرة.
قصر القامة ورأس كبير.
عجز في مستوى الذكاء تحدث في ثلث الحالات وقد يتأذي التطور الجسمي.
شذوذات في التكلم.
تباعد مفارق وصداع شائعة أيضاً.
الاضطرابات الغدية الصماوية وتشمل:
البلوغ المبكر ـ تضخم بالمظاهر العامة للجسم (مثل تضخم بالشفاه ـ الجمجمه الأطراف) ـ مرض أديسون ـ وأعراض نتيجة زيادة إفرازات الغدد جانب الدرقية وتضخم الثدي.
ارتفاع ضغط الدم من النوع الكلوي الدوري.
مظاهر الجهاز الهضمي: إمساك نتيجة لاضطرابات وظائف عضلات القولون ـ نزيف دموي من الجهاز الهضمي وأحياناً انسداد الأمعاء.

المظاهر العصبية:
ورم داخل الجمجمة في منطقة العصب العيني قد يحدث في كثير من الحالات بالإضافه إلى النوع استروسايتوما وشوانوما.
بالإضافة إلى الأعراض المعتمدة على مكان وجود الورم فإن هناك أعراضاً أخرى قد تكون نتيجة ارتفاع الضغط داخل الجمجمة مثل : الصداع ـ التقيء ـ التشنج والنوبات العصبية.
كما إن السرطانات قد تصيب الأعصاب الطرفية وأعصاب العمود الفقري.
السركوما قد تصاحب بعض الحالات وكذلك اللوكيميا وسرطانات الكلية.
سير المرض:
المرض من النوع المزمن حيث تظهر البقع بلون القهوة بالحليب مبكراً في سن الطفولة وتظهر كذلك النيروفيبروما مبكرة ويزداد عددها بالتدريج. ظهور مثل تلك الأعراض في سن مبكر تشير إلى سير ونهاية غير طيبة للمرض.
إصابات القناة الهضمية والكلية والجهاز العصبي المركزي تعتبر أيضاً من المضاعفات الخطيرة. وعلى كل حال فإن المرض فى حالات نادرة قد يؤدي إلى الوفاة.
يزيد الحمل من تفاقم المرض إذ يزداد انتشاره بالإضافة إلى الصداع الشـديد الذي قد يقلق المريض.
 
طرق التشخيص:
المرض يمكن تشخيصه دون صعوبة مع وجود الظواهر السريرية والتشريحية. إذا تواجد ستة بقع جلدية والتي بلون القهوه بالحليب أو أكثر فإن هذه تعطي دلالة لتأكيد التشخيص. الحالات المرافقة مثل نوبات الصرع قد تساعد كذلك.
جميع المرضى المصابون يجب استقصاؤهم بالفحوصات مثل فحص معدل الذكاء والتخطيط الكهربائي للدماغ وتخطيط للسمع وفحوصات قاع العين والتصوير الطبقي المحوري خاصة للعمود الفقري.
جميع الأشخاص من الأقارب كذلك خاصة أولئك من الدرجة الأولى حتى ولم تظهر بهم الأعراض يجب أن يجري لهم فحص جيني دقيق.
 
طرق العلاج:
معالجة الأعراض.
إزالة التشوهات جراحياً.
 لقد استعملنا الليزر من النوع CO2 في إزالة الأكباس وبعض التشوهات المرافقة للمرض وأعطت نتائج مشجعة 

التليف الليفي العصبي من النوع الثاني
Neurofibromatosis 2

كان هذا النوع سابقاً يعتبر بأنه جزء من النوع الأول "فون ريكلن هاوسن"، ولكن حالياً يعتبر بأنه مستقل وله الصفات المميزة خاصة من الناحية الجينية وتاريخ المرض.
البقع الجلدية تكون عادة أقل في هذا النوع.

التصلب الحدبي
Tuberous sclerosis
Bournville's disease

يتميز هذا التناذر بصفات جينية معقدة وينتقل وراثياً بالصبغة العادية السائدة.
من ظواهر المرض المميزة ثلاثة صفات:
نوبات من الصرع.
التخلف العقلي.
1ـ ورم الغدد الدهنية (أدينوماسا بيشيم).
المظاهر الجلدية المميزة:
أورام ليفية تظهر على شكل بثرات حمراء أو شمعية اللون صغيرة بحجم رأس الدبوس متناظرة على الوجه.
ورغم إن هذا المرض قد يتواجد مرافقاً للورم الليفي العصبي إلا أن لكل منهما صفاته الخاصة المميزة.
 
المظاهر السريرية:
المظاهر المميزة للتناذر:
المظاهر الجلدية: تظهر الأعراض الجلدية في أكثر من نصف الحالات وهى على أربعة أشكال:
1 ـ الأورام الليفية الوعائية (angiofibroma): تطهر عادة بعد البلوغ.
2 ـ بثرات أو حطاطات دموية محتقنة أو متوسعة الشعيرات الدموية. بثور حمراء اللون ـ متفرقة ـ قاسية ومختلفة الأحجام من 1-10 مم تظهر على الخدود ـ الذقن ـ وأحياناً على الأذنين. وقد يزداد عددها وتتجمع أحياناً.
3 ـ بقع شاغرين: هي لويحة بلون الجلد ـ طرية، مرتفعة قليلاً ـ متسمكة غير منتظمة، توجد عادة في الناحية القطنية العصعصية.
4 ـ اللطاخات البيضاء: طولها 1ـ3سم، شكلها بيضاوي أو بشكل الورقة أكثر ما تظهر بواسطة الفحص بأشعة وود التي تبدو عادة على الجذع أو الأطراف وهي علامة فيزيائية ذات قيمة، حيث قد توجد عند الولادة أو في سن الرضاع الباكر، إذ تظهر عدة سنوات قبل العلامات الأخرى للمرض وقد تشير إلى تشخيص دقيق عند الرضع المصابين باختلاجات.
تشمل المظاهر الجلدية الأخرى:
لويحات ورقية ليفية خاصة على الجبهة والفروة.
أورام ليفية معنقة طرية قد تظهر حول العنق، الإبطين وقد يتغير لون الشـعر ويظهر الشـيب مبكراً.
مظاهر الأغشية المخاطية:
الورام الحليمي الفموي على اللثة والأجزاء الأخرى من الفم والأنف.
أورام ليفية توجد أحياناً على اللثة، الحنك ونادراً ما توجد على اللسان والبلعوم والحنجرة.
المظاهر السنية:
حفر السـن صغيرة قد تظهر بشكل شائع على ميناء الأسنان عند البالغين، وهذه الحفر أقل وضوحاً في الأسنان اللبنية وتستخدم هذه كعلامة مشخصة باكرة عند الأطفال المصابين بالتصلب الجلدي.
مظاهر الأظافر:
أورام ليفية تحت الأظافر وأورام ماحول الظفر وتسمى أورام لـ "Koenen " إذ تبدو بشكل أورام أصبغية الشكل بارزة ولاتسبب أعراضاً تذكر.
المظاهر العصبية:
الصرع: قد يظهر باكراً في سن الطفولة.
القصور العقلي عادة يظهر باكراً أثناء سن الرضاع.
أعراض نفسية تشمل انفصام الشخصية.
تغيرات عظمية: نخر أو تخلخل في العظام الطويلة والجمجمة مع أكياس كاذبة.
تغيرات عينية: أورام شبكية.
المظاهر الأخرى:
أورام كلوية بشكل (أورام عجائبة) هامارتومات.
أورام قلبية مثل الورم العضلي المخطط.
التغيرات الرئوية:
هذه التغيرات نادرة ونادراً ما تسبب أعراضاً ولكن إذا كانت منتشرة فإنها قد تسبب ضيق تنفسي مترقي وريح صدرية متكررة.
أورام معدية معوية:
هذه عادة مرجلات كولونية عابي (هامارتومات) ولذلك يجب إجراء تنظير القولون في استقصاء المرضي المصابين بالتصلب الحدبي.
المظاهر الغدية الصماوية:
الإضطرابات الغدية الصماوية والاستقلابية الأخرى توجد أكثر من غيرها وهي القصور النخامي الكظري، اضطرابات تدرق وتأخر البلوغ.
الضخامة الجسمية الموضعية وداء المنسجات الشبكية الجلدية.
 
الظواهر الشعاعية:
الجمجمة: تكلس يلاحظ في صورة الحجمة البسيطة في حوالي 50% من المرضى وهي عادة لاتظهر إلا بعد الطفولة المتأخر أو البلوغ.
التصوير الطبقي المحوري "CT Scan" النموذجي يظهر التصلب الحدبي يتألف من عقيدات متكلسة حول البطينات الدماغية وتبرز إلى البطينات الجانبية.
الرنين المغناطيسي حساس أكثر في إظهار الآفات البرانشمية، الآفات حول البطينات الدماغية قد لاتلاحظ مبدئياً وقد تترقي إلى آفات متكلسة مع الوقت.
اليدين والقدمين:
الآفات الكيسية الشكل في السلاميات، والسماكة غير المنتظمة في قشرة الأمشاط والفقرات والحوض أو العظام الطويلة.
الرئتين:
قد يوجد منظر شبكي غير منتظم في الأنسجة الرئوية. ولا يمكن تميزها شعاعياً عن الأشكال الأخرى من التليف الخلالي.
 
طرق المعالجة:
لا يتوفر معالجة نوعية. المعالجة عرضية للأعضاء المصابة.

انحلال البشرة الفقاعي
Epidermolysis bullosa

هي أمراض جلدية مزمنة نادرة تتصف بتشكل فقاعات تظهر بسبب احتكاك أو رض الجلد مؤدياً إلى انفصال انصال البشرة مع الأدمة ويكون المرض إما وراثياً بصفة قاهرة أو مكتسباً.

أشكال انحلال البشرة الفقاعي

انحلال البشرة الفقاعي البسيط.
عسر تصنع قاهر (سائد)
عسر تصنع مقهور (متنحي).

انحلال البشرة الفقاعي البسيط
Epidermolysis bullosa simplex

هو نوع وراثي مقهور (متنحي) بشكل مسيطر، يتصف بتشكل فقاعات خاصة على الراحتين والأخمصين تحدث بسبب الاحتكاك أو الرض. تصبح الآفات واضحة عندما يبدأ الطفل بالزحف أو المشي حيث تظهر الفقاعات بعد رض بسيط أو احتكاك خفيف.
الشفاء أو تمزق الفقاعات يستغرق وقتاً طويلاً بدون أن يترك ندبات بالجلد.
الشعر، الأظافر ومخاطية الشدق لاتصاب.
 
المعالجة:
الوسائل الوقائية هي الخط الرئيسي للمعالجة، حيث تشمل تخفيف الاحتكاك أو الرض باستخدام الأحذية اللينية أو المفتوحة.
 
المعالجة العرضية:
علاج الانتانات الثانوية.
الستيروئيدات القشرية تفيد في الحالات الشديدة.
الستيروئيدات المفلورة القوية موضعياً (كريم) للآفات الجلدية.
يجب أخذ الحذر عند المعالجة بسبب احتمال امتصاص الستيروئيدات المركزة حيث أن الجلد متسحج وهذا يؤهب لامتصاص أكثر مؤدياً إلى تأثيرات جانبية غير مرغوبة.
سترات الصوديوم فموياً 2 ـ 3 مرات يومياً قد تؤدي إلى نتائج حسنة. 

تتحرض الآفات بالاحتكاك أو الرض حيث أن الفقاعات تظهر بسبب الانشطار ما بين البشرة والأدمة. الآفة ذات سير مزمن والشفاء يترك ندبات بالجلد.
لاتصاب الأغشية المخاطية والشعر.
علامة "نيكولسكي" إيجابية عادة والفقاعات رخوة، حيث أن السائل ضمن الفقاعة يمكنه التحرك لعدة سنتمترات. 

للأعلى

الفهــــرس